百灵公告
您现在的位置:首页 > 新闻中心 > 百灵公告

糖尿病秘方研发项目进展公告

日期:2013-12-19 14:55:19 录入:管理员 来源:本站 阅读:12092 次

证券代码:002424           证券简称:贵州百灵         公告编号:2013-090

 

贵州百灵企业集团制药股份有限公司

 

糖尿病秘方研发项目进展公告

 

本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确和完整,没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

 

    贵州百灵企业集团制药股份有限公司(以下简称:“公司”或“贵州百灵”)2013415日与杨国顺、杨爱龙签订《苗药合作开发协议》。公司签署《苗药合作开发协议》后遂即开展了糖尿病秘方的临床前研究工作,依照该秘方制成胶囊制剂,并委托中国医学科学院药用植物研究所对项目进行相关实验。现对该项目研发进展情况作如下信息披露。

一、实验基本情况

    1、实验药物暂定名:糖宁通络胶囊

    2、实验单位:中国医学科学院药用植物研究所

    3、实验内容:糖宁通络胶囊(暂定名)对db/db自发性糖尿病小鼠降糖作用及糖尿病并发症的影响

    4、实验目的:采用国际公认的db/db自发性糖尿病小鼠模型,进行糖宁通络胶囊(暂定名)“以下简称:糖宁通络胶囊”的降糖作用研究,并考察其对糖尿病并发症的干预作用及可能的作用机理,为糖宁通络胶囊的临床应用提供科学依据。

    5、实验结果:糖宁通络胶囊(三个剂量组)、二甲双胍组具有显著的降血糖作用,糖宁通络胶囊高剂量组降低糖化血红蛋白作用略优于二甲双胍组,且具有明显的剂量依赖性;显著改善糖尿病小鼠糖耐量的作用,作用优于二甲双胍组。糖宁通络胶囊对于糖尿病合并的微血管病变(糖尿病眼底病变和肾病)有一定的延缓作用,中、低剂量组显著减少微血管瘤数量;模型组与二甲双胍组神经纤维层厚度变薄,而糖宁通络各剂量组,神经纤维层厚度均好于模型组。糖宁通络胶囊可明显改善糖尿病小鼠的肾功能,二甲双胍组与模型组比较无显著性差异;糖宁通络组能显著改善db/db小鼠脂质代谢异常状况,改善糖尿病引起的肝功能异常;糖宁通络组明显降低糖尿病引起的心肌CKALP的升高,减轻心肌损伤。进一步的心脏病理切片尚在进行中。

二、实验结论

    糖宁通络胶囊具有显著的降糖效果,并可改善糖代谢和脂质代谢,延缓糖尿病引起的微血管病变,显著改善眼底和肾脏病变;并对糖尿病心脏病变的发生也有一定的改善作用。

    1、糖宁通络胶囊具有显著的降血糖和改善糖耐量作用

试验结果表明糖宁通络胶囊(三个剂量组)具有显著的降血糖作用,二甲双胍和糖宁通络组间无显著性差异;糖宁通络胶囊高剂量组降低糖化血红蛋白作用优于二甲双胍组。且具有明显的剂量依赖性。糖宁通络胶囊显著改善糖尿病小鼠糖耐量的作用,与模型组和二甲双胍组比较均有统计学差异,糖宁通络胶囊(三个剂量组)改善糖耐量的作用优于二甲双胍组。

    2、糖宁通络胶囊具有显著的改善和抑制微血管病变(糖尿病眼底病变和肾病)

糖宁通络胶囊对于糖尿病合并的微血管病变(糖尿病眼底病变和肾病)有一定的抑制作用,通过眼底荧光造影图像显示:二甲双胍组和模型组眼底微血管瘤遍布视网膜,糖宁通络组可明显减少微血管瘤数量,中、低剂量均明显减少;对于视网膜厚度的影响,整体网膜厚度无明显变化,模型组与二甲双胍组神经纤维层厚度变薄,而糖宁通络各剂量组,神经纤维层厚度均好于模型组。

尿蛋白水平和血清肾功能检测指标结果显示,糖宁通络组能明显改善糖尿病小鼠的肾功能,二甲双胍组与模型组无显著性差异。糖宁通络胶囊中低剂量组能明显改善和抑制糖尿病眼底病变的作用。

    3、糖宁通络胶囊可改善糖尿病小鼠脂代谢异常,对肥胖有一定的干预作用,并改善糖尿病引起的肝功能异常。

db/db小鼠模型合并肥胖和脂质代谢异常,肝功能和血清血脂指标测定结果显示,糖宁通络组能显著改善db/db小鼠脂质代谢异常状况,改善肝功能,进一步的肝脏病理切片尚在进行中。

    4、糖宁通络胶囊对于糖尿病合并的大血管病变(糖尿病心脏病变)具有一定的改善作用。

通过血清心肌酶指标显示:糖宁通络组心肌CKALP指标均有改善,进一步的心脏病理切片尚在进行中。

综上所述,糖宁通络胶囊具有显著的降糖效果,并可改善糖代谢和脂质代谢,延缓糖尿病引起的微血管病变,显著改善眼底和肾脏病变;并对糖尿病心脏病变的发生也有一定的改善作用。

 

三、实验讨论

2型糖尿病由遗传因素和环境因素共同作用,以慢性血糖升高,伴有脂代谢、蛋白代谢紊乱的代谢性疾病。

db/db小鼠模型具有高血糖、高血脂和肥胖等异常特点,并随着饲养时间延长,相继出现心脏、肝脏和肾脏病变,是进行2糖尿病研究的良好动物模型。

糖尿病的治疗和处理的主要终点是通过血糖控制达标来延缓和减少并发症的发生。研究表明HbA1c每下降1,微血管并发症(眼、肾、神经 病变)的发生率降低37%,急性心肌梗死、卒中和充血性心力衰竭发生率下降612%。改善糖代谢和脂代谢异常对糖尿病及并发症的治疗具有重要的意义。理想的新型降糖药物应可以有效治疗肥胖、保护胰岛β细胞功能、改善糖尿病并发症、价格合理、患者可及。

我国近期进行的3B研究分析结果显示:糖尿病患者体重超重和肥胖比例分别达到41.1%24.3%。肥胖和脂代谢异常是糖尿病最常见的合并高危因素,伴随着血糖、血脂等水平的增高及体重的增加,2型糖尿病并发症的发生风险、发展速度以及其危害等将显著增加。研究证明通过降低总胆固醇水平(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平可以显著降低糖尿病患者发生大血管病变和死亡的风险。

糖宁通络胶囊在肥胖合并糖、脂质代谢异常的db/db小鼠模型上显示出较好的降血糖作用,显著改善糖耐量;同时糖宁通络胶囊能改善肥胖和脂质代谢异常降低肥胖小鼠体重、改善脂质代谢和肝脏功能,具有综合改善代谢紊乱的作用效果。

糖尿病并发微血管病变(DMAP)是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathyDR)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy DN)、糖尿病性神经病变(diabetic neuropathyDNP)等微血管病变共同的病理基础。其中微血管障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是2型糖尿病微血管病变的典型病理改变。DMAP是糖尿病病人特有的慢性并发症,在糖尿病DMAPDR34.3%,DN33.6%,DNP60.3%;是影响2型糖尿病病人生存质量的主要因素,是致残、致死的重要原因之一。通过眼底荧光造影图像显示:二甲双胍组和模型组眼底微血管瘤遍布视网膜,糖宁通络组微血管瘤数量较模型组减少,其中中剂量减少最为显著;对于视网膜厚度的影响,模型组与二甲双胍组神经纤维层厚度变薄,而糖宁通络各剂量组,神经纤维层厚度均好于模型组。微血管瘤是糖尿病视网膜病变(非增殖期)的最早表现,是视网膜毛细血管囊样扩展引起。糖宁通络能显著抑制微血管瘤形成和视神经纤维的损害。糖尿病视网膜病变根本原因是机体糖代谢紊乱与微循环障碍,视网膜局部血管刺激因素与抑制因素之间的平衡破坏是引发血-视网膜屏障破坏、新生血管形成的直接原因,提示糖宁通络抑制微血管瘤形成的作用可能与其改善糖代谢紊乱和微循环障碍有关。

糖尿病肾病是最为严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一,典型临床表现的病理基础是微血管病变,表现为细胞外基质的堆积,肾小球基底膜增厚和血管壁的滤过屏障功能受损,最终形成肾小球硬化和肾小管间质纤维化。白蛋白尿的减少是糖尿病肾病治疗的主要目标。从血清肾功能指标(CREBUN)来看,糖宁通络组能显著改善糖尿病小鼠的肾功能;从糖尿病小鼠尿液蛋白半定量分析来看糖宁通络组能显著降低糖尿病小鼠尿蛋白水平,改善其肾功能,延缓了糖尿病肾病的出现和病程。

糖宁通络胶囊在改善大血管病变方面,初步研究结果显示,对糖尿病引起的心肌酶升高具有较好的抑制作用,相关的病理切片检测仍在进行中。

糖宁通络胶囊具有较好的降糖作用,改善糖耐量,纠正糖代谢和脂质代谢紊乱;延缓微血管并发症的发生,改善其症状,延缓其病程,对降低病人的致残、致死率以及提高其生存质量具有重要的临床应用价值。

 

四、展望及工作计划

    糖宁通络胶囊由天然植物药制成,在动物实验上具有较好的降糖效果,有必要做进一步确证研究,尚待深入探索其作用特点以满足临床定位和用药需求。最后需要进行作用机理研究,以明确其作用途径。下一步工作计划如下:

    1、完成糖宁通络胶囊临床前毒理实验工作;

    2、糖宁通络胶囊将在前期实验基础上深入开展新药临床前各项研究;

    3、在开展新药临床前研究同时,公司将投资或联合第三方在全国范围内开设糖尿病专科医院或专科门诊,积极开展申报医疗机构制剂的相关工作。

 

五、风险提示

    鉴于糖宁通络胶囊研制的复杂性、风险性和不确定性,糖宁通络胶囊项目研制具有周期长、投入较大的情况,各阶段研究均具有风险性,公司将及时履行信息披露义务,请投资者注意投资风险。

    1、公司的糖宁通络胶囊项目存在不能通过毒理实验的可能性风险;

    2、公司存在不能开设糖尿病专科医院或专科门诊的可能性风险;

    3、公司的糖宁通络胶囊项目现处在新药临床前研究和医疗机构制剂临床前研究阶段,存在临床前研究结果不能向国家药品行政管理部门申请或不能按期向国家药品行政管理部门申请新药和医疗机构制剂注册申报工作的可能性风险;

    4、公司的糖宁通络胶囊项目存在通过新药注册申报和医疗机构制剂注册申报形式审查后在技术审评阶段过程中中止的可能性风险;

    5、公司的糖宁通络胶囊项目存在新药审批和医疗机构制剂审批的过程中临床实验不能通过及临床实验周期较长的可能性风险,该项目的临床研究将根据批准后的临床实验方案进行,该研究将分为多个阶段,公司将及时对周期时间进行信息披露,每个阶段均存在风险性和重大的不确定性;

    6、公司的糖宁通络胶囊存在不能获得《新药证书》和《医疗机构制剂批件》的可能性风险。

   

六、释义

    1C57BL/KsJ -db/db 小鼠(简称db/db小鼠)是Leptin受体点突变导致leptin信号通路障碍,从而导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂肪肝等症状。db/db小鼠出生后6周即可出现明显的肥胖和空腹血糖增加,饮水量、尿量增加,8-12周时最明显,并可出现糖尿病肾病等并发症。

    2ALP是碱性磷酸酶。

    3HbA1c是糖化血红蛋白。

 

      特此公告。

 

 

                                                                                             贵州百灵企业集团制药股份有限公司

                                                                                                         

                                                                                                                 20131217

  • 百灵公告
  • 百灵动态
  • 媒体报道
  • 行业资讯
  • 董事长致辞
  • 集团概况
  • 企业架构
  • 领导关怀
  • 辉煌成就
  • 银丹心脑通软胶…
  • 银丹心脑通软胶…
  • 银丹心脑通软胶…
  • 益母草膏
  • 复方一枝黄花喷…
  • 中国医师协会
  • 中国药学会
  • 药品审评中心
  • 医药国际交流中心
  • 国家药监局